2017年 6 月 11 日上午，美（měi）国圣迭（dié）戈（gē），来自美国哥（gē）伦比（bǐ）亚大（dà）学糖尿病和内分泌研究中心主任阿奇利（lì）（Accili ）博士被授予班廷奖。此奖作为（wéi） ADA 学会的最高荣誉，目的是为表彰对糖尿病的认识、治（zhì）疗或预防长期做出杰出（chū）贡（gòng）献的医务工作者。在掌声雷（léi）动的现场（chǎng），阿奇利博（bó）士百感交集。自1962年海明（míng）威那声自裁（cái）的枪响（xiǎng），震醒了（le）全（quán）世界沉浸在温水中幻想能（néng）和糖（táng）尿病和平共处的人们——糖尿病人（rén）平均寿命比（bǐ）正常人少活15年左右，他们罹患（huàn）肿瘤的风险（xiǎn）是正常（cháng）人的5倍。现代（dài）临床医学（xué）越蓬勃发展，糖（táng）尿病并发症就越发肆无忌（jì）惮。
（阿（ā）奇利博士（shì））
站在领奖台上的阿奇利博士，微阖双眼（yǎn）张开双臂，1977-2017这（zhè）40年间糖尿病研究和治疗（liáo）进展（zhǎn）那曲折的历（lì）程，如白驹（jū）过隙（xì），一一浮现在（zài）他眼前。
图穷匕（bǐ）见时刻（kè），人类不会束手待毙。无数医（yī）学专家前赴后（hòu）继，降糖药物层出不穷，联合治疗广泛（fàn）使用（yòng），但是对于糖尿病本（běn）身，这些治疗（liáo）却多陷（xiàn）于困境。阿奇利博士（shì）和他的团队经反（fǎn）复研（yán）究发（fā）现，这些治疗既（jì）不能（néng）逆（nì）转也不（bú）能改变糖尿（niào）病，其根本原因是这（zhè）些治疗未能（néng）解决糖尿病的（de）两（liǎng）个关键病因：胰（yí）岛（dǎo）素（sù）抵抗和（hé）β细（xì）胞功能衰竭（jié）。此外，对降血糖药物（wù）的心血管安全性的要求，也（yě）成为很多降（jiàng）糖药物（wù）的软肋。
阿奇利博士（shì）认为，既然胰岛素抵抗（kàng）和胰岛β细胞衰竭是2型糖（táng）尿病的主要病因，特（tè）别（bié）是β细胞衰竭是糖尿病发生发展的主要原因（yīn）。 但（dàn）是在临床上经过强（qiáng）化生活方式或者强化药（yào）物治疗，会出现糖尿病病情逆转或者临床缓解（jiě）的案例。真正的胰岛（dǎo）β细胞功能衰竭了（le）吗？阿奇利对此进行了大量深入的研究。首先他强调2型糖（táng）尿病的（de）胰岛（dǎo）三项关键的（de）异常：
胰岛素对于刺激的反（fǎn）应受损；
胰（yí）岛β细胞（bāo）质量（mass）受损；
不适当的胰高血（xuè）糖素反应。
随着对FoxO1（胰岛β细胞的关键调控因（yīn）子（zǐ））研究的深（shēn）入（rù），阿（ā）奇（qí）利博士发现在糖尿病进展（zhǎn）过程中，β细胞（bāo）中FoxO活（huó）性增加，胰岛素显著（zhe）减少，对其中的内在联系尚不明（míng）确（què），对（duì）于（yú）FoxO核（hé）转位是（shì）否与糖（táng）尿病发生（shēng）有关，胰岛素的变化和FoxO的变化是（shì）同时发生（shēng）还是其中一种变化导致另一（yī）种变化，还（hái）没（méi）有明确的结论。阿奇利（lì）研究了糖尿病进展过程中（zhōng）不同阶段的β细胞基（jī）因网络活（huó）性（gene network activity）发现在代谢失灵（líng）阶段（inflexibility），FoxO1显著（zhe）增加，而随着糖尿病的（de）进展，在β细胞丢失、逐渐减少的过程中（zhōng），原始细（xì）胞特征的细胞显著增加（图1），即β细胞的去分化现（xiàn）象（dediffeneration）。他们还发现β细胞去分化的同时，具（jù）有α细胞特征的细胞（bāo）增加（jiā），β细胞向α细胞转化。这一重要发现是近年糖尿病β细胞研究的（de）重大进展。所谓去（qù）分化就是在细胞形成过程中，并没有（yǒu）按照（zhào）程序分化为具有激素分（fèn）泌（mì）的功能β细胞（bāo），而（ér）是处于其原始细胞状态（tài）（progenitor cell），此类（lèi）细胞并（bìng）不具备分（fèn）泌胰岛素的能力（lì）。
（图（tú）1：胰岛β细胞（bāo）衰竭进展的阶段）
在代谢失灵（líng）（inflexibility），FoxO1急剧增加，随（suí）着β细胞的逐渐丢失，祖细胞特征和ɑ特征样细胞逐渐（jiàn）增（zēng）加，FoxO1具有（yǒu）促进代谢灵（líng）活性作用。
阿奇（qí）利博（bó）士认为，对去分化这一概（gài）念的认识并不是深奥生物学的发现，而是（shì）来自临（lín）床患者治疗的（de）实践（部分病人强（qiáng）化治疗后的临床缓解或者逆转）。他通（tōng）过遗传标记和免疫化学的方法（fǎ）进（jìn）行细胞示（shì）踪试验（yàn），结果发（fā）现（xiàn），糖尿病发生（shēng）源自β－细胞去分化为原（yuán）始细（xì）胞（progenitor cells）或转化为其（qí）他分泌激素的内分泌细胞如类ɑ-细（xì）胞，说明β－细胞并没有衰竭或者死亡（图2）。
（图2）
（图3）
图3细胞示踪结果证（zhèng）实糖尿（niào）病的发生是由（yóu）β－细（xì）胞去分化所致，而非（fēi）丢（diū）失和2型糖尿病患者胰岛β细胞去（qù）分化的证据。
阿奇利团（tuán）队对人的2型糖尿病胰（yí）岛（dǎo）β细胞的研究也（yě）明确证实了β细胞去分化和（hé）转化为其他（tā）内分泌细胞是2型糖（táng）尿病的重要特征。这一重（chóng）要（yào）发现（xiàn）为糖尿病早期强化治疗后的（de）临床缓解或（huò）者逆（nì）转找（zhǎo）到了实验（yàn）室证（zhèng）据，为糖尿病的临床治愈（yù）奠定了理论（lùn）基础。
阿奇利教授毕（bì）业于意大利罗马大学医学院，1999年以来，他一直在哥伦比（bǐ）亚大（dà）学任教，在这个时期阿（ā）奇（qí）利提出了（le）β细胞去分化的假说，美国糖尿病（bìng）协会医学与科学主席Alvin C. Powers医学博士在颁奖典礼中如（rú）此评价：“祝贺您获得这一当之（zhī）无愧的荣誉，因为您（nín）为我们了解 2 型（xíng）糖尿病发（fā）病机制做出了巨大贡（gòng）献。”
在β细（xì）胞去分化提出的两年之前，1997年，一位中国哈尔滨的年轻姑娘以优异的（de）成绩考入哈医大临床医学七年制本硕连读专业，2004年毕业留校工（gōng）作于哈（hā）医大内分泌科，深受（shòu）阿奇利教授（shòu）发现β细胞去分化鼓舞，立志在内分（fèn）泌（mì）领域取（qǔ）得更大的成就，2006—2009年读（dú）取（qǔ）哈医大（dà）内分泌与（yǔ）代谢病学（xué）博士学位，2011年完成流行病与预防医学博士后工作后，2015年踏上远（yuǎn）渡重洋的道（dào）路（lù），来到美（měi）国（guó）宾（bīn）夕（xī）法尼亚（yà）大（dà）学担任访问学者，主要研究的（de）课（kè）题就是：胰岛β细胞再生！
她就是（shì）深圳市恒生医（yī）院内（nèi）分泌科主任（rèn）安赤颖博士后！
从意气风发的医学院学生成长为内分（fèn）泌的（de）中流（liú）砥柱（zhù），安赤颖表示（shì），近20年内分泌医学（xué）取得了（le）重大的理论（lùn）突破，标志（zhì）事件就是（shì）阿（ā）奇利教授提出的β细（xì）胞（bāo）去分化学（xué）说，此举（jǔ）标志（zhì）着困（kùn）扰（rǎo）人类3500年的糖尿病困局终将迎来破局。
“作为一名临床医生，探索人类健康的（de）动（dòng）力来自基（jī）础医学转化为临床应用为患者（zhě）带去康复与健康成就感”，安赤颖主任这样（yàng）描（miáo）述自（zì）己在临（lín）床（chuáng）领域（yù）全（quán）新的（de）探索。
正是怀着（zhe）这份（fèn）初心与探索新型（xíng）医疗（liáo）的（de）可能，安赤颖主任在（zài）美国做访问学（xué）者期间接触到功能医学，为她打开了（le）一个全新（xīn）的医学（xué）视野。
安赤（chì）颖主任接（jiē）受（shòu）记者采访时（shí）表示，接触（chù）到功能医学后（hòu），自己（jǐ）激动得几天（tiān）无（wú）法（fǎ）入眠，认为这才是内分泌学（xué）科发展的未来（lái），也是糖尿病患者获得（dé）健康的终（zhōng）极（jí）方案（àn）。
“糖尿病的（de）临床治疗，只是用（yòng）药物（wù）简（jiǎn）单控制症状，而（ér）我一直想做的（de）事（shì）情（qíng）就是把（bǎ）胰岛β细胞再（zài）生实现临床应用，虽然（rán）有点异想天开，但是人类的医学就是（shì）这么（me）踩（cǎi）着前（qián）人的肩膀一点点进步的。要实现这个愿望，必须有一个开放包容的环（huán）境，在北京（jīng）、上海这种中（zhōng）国的医（yī）疗高地很难实（shí）现，要到一个有创新精神的城市去实现自己的理（lǐ）想。”
2020年2月，安赤颖主任（rèn）作为深圳市宝安区引进人（rén）才，来到深圳恒生医院担任（rèn）内分泌科（kē）主任。
（安赤颖主（zhǔ）任积极（jí）参与糖宣公益活动，唤（huàn）醒人们对糖尿病的重视）
一切犹如命运（yùn）的安排，刚（gāng）刚来（lái）到深圳不久，安赤颖主（zhǔ）任与焕（huàn）然新生集团创（chuàng）始人（rén），中国糖（táng）尿（niào）病逆转第一人邹（zōu）真俊博士相逢。
二（èr）人（rén）开启（qǐ）了一场“石破惊天”的对话而成为一生的挚友，更成（chéng）为比肩（jiān）战（zhàn）斗的事业伙伴。
邹真俊博（bó）士（shì）从（cóng）2018年（nián）开始就在中国从事糖尿病（bìng），因此被誉（yù）为“中国糖尿（niào）病逆转人”，首次的接触，安赤颖主任内心是排斥和拒绝的（de），因为2018年之前没有任何的指南和（hé）共识出台（tái），虽然2019年，英国纽卡斯尔大学泰（tài）勒团队在《柳叶刀》上发表了石破惊天（tiān）的（de）科学（xué）发（fā）现——《了解2型糖尿病逆转的机制》，正是这篇论文的发表，中（zhōng）国内（nèi）分泌市场上蠢蠢欲动，众多社会机构甚（shèn）至医疗（liáo）机构（gòu）开始看（kàn）上（shàng）了这片（piàn）超级蓝海，通过对“五驾马（mǎ）车”层层包装后大举进入糖（táng）尿（niào）病“逆转”领域。
“我第一句话问邹博士，你是采用什么技术逆（nì）转糖尿（niào）病（bìng）的？”安赤颖主任对二人的对（duì）话至（zhì）今还历历在目（mù）。
“我们并没有发明什么新技（jì）术，是（shì）引进美国功能医学，再整合正分子医学、抗衰老医学等学科，形成了慢病整体（tǐ）整合医（yī）学。”邹真俊博士如是（shì）回答。
当邹真俊博士说出“功（gōng）能医学”四个字时，安赤颖主（zhǔ）任心中（zhōng）为之一震。从美国接触到功能医学，到自己去（qù）应用功能医学，但（dàn）是在（zài）中国从事功能医学的先行（háng）者（zhě）最后（hòu）都沉寂了，在美国（guó）具（jù）有总统保健（jiàn）医学美（měi）誉的功能医学（xué）来到中国后一度沦为保健（jiàn）品营销噱头。
“功能医学怎么逆转糖尿病？”安赤（chì）颖主任已经（jīng）顾不上社（shè）交风度，一副誓不罢休的态度。
“β细胞（bāo）修复（fù）”邹（zōu）真俊博士淡淡（dàn）说出5个字。
功（gōng）能医学、β细胞修复，这种（zhǒng）字眼不断勾起安赤颖（yǐng）主任的回（huí）忆，艰苦的学医经历，一人（rén）远涉重洋，举家南（nán）迁……
“能拿出大样本数据吗？”安赤颖（yǐng）主（zhǔ）任迫（pò）切地问道。
正是（shì）安赤（chì）颖主（zhǔ）任这一句探寻真（zhēn）相（xiàng）的问（wèn）话，彼此用了三年的时（shí）间去考察真理（lǐ）的答案……
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