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    为什么1型糖尿病患者往往(wǎng)错(cuò)失最佳治疗(liáo)时机?——对话深圳恒生医院安赤颖博士后

    2025年5月28日,记者李翔(xiáng)发自深圳2025年,国际糖尿病(bìng)联盟(méng)(IDF)最新发布的《全球糖(táng)尿病地(dì)图(tú)》显示:中国糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿(niào)病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型糖尿(niào)病患者数量(liàng)在(zài)700万—1000万(wàn)之间(jiān)。相关研究表明,儿童及青少年发病率约(yuē)为1.01/10万(wàn)人年,中国每年新增1型糖尿病病例约1.4万至2.8万例。值得注意的是,中国(guó)15岁以下人(rén)群的1型(xíng)糖尿病发病率在过去(qù)20年显著上升,尤(yóu)其在10—14岁儿童中。

    特殊的(de)群体与发病阶段导致的(de)高(gāo)误诊率,使得1型糖尿病患者常错失最佳(jiā)治疗时机。

    深圳(zhèn)恒生(shēng)医院内分泌科主任(rèn)、留美访问学者安赤颖博(bó)士(shì)后在接受采(cǎi)访(fǎng)时(shí)指出:“1型(xíng)糖尿(niào)病患者因年龄特殊性,首(shǒu)诊(zhěn)往往在儿童医院,需多次流转至内分泌专科,导致(zhì)确诊(zhěn)时间显著(zhe)延长(zhǎng)。临床上甚(shèn)至有患者(zhě)历经6个月才最(zuì)终确诊。确诊后,标(biāo)准治(zhì)疗范式为终身(shēn)胰岛素治疗。

    其实,1型糖尿病(bìng)存在两大最(zuì)佳干预时机:

    第一,胰岛素自身抗体阳(yáng)性但尚(shàng)未进入(rù)临床期。2022年11月(yuè),Teplizumab获美国FDA批准,成为全球首个可(kě)延(yán)缓1型糖尿病发(fā)作的药物。该药通过阻(zǔ)断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞(bāo)攻击胰岛β细胞,可(kě)延缓发病2.6年。但(dàn)其治疗成本(běn)高(gāo)昂——Teplizumab于2024年8月获中国(guó)国家药品监督管理局药品审评(píng)中心(xīn)优先(xiān)审评资格(gé),中(zhōng)国上市进程(chéng)加速推进。美国定价为每(měi)瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美(měi)元(折合人民币(bì)140万元),这一费用虽高(gāo),却能为(wéi)早筛高危人群争(zhēng)取(qǔ)宝贵时间。

    第(dì)二,临床期患者的(de)逆转窗口。若(ruò)患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过(guò)整合(hé)医学(xué)干(gàn)预阻断自身免疫反(fǎn)应,可停用胰岛素(sù)实现(xiàn)功能(néng)性治愈,从而阻断疾病进展。”

    据记者了解,截至2025年5月27日,安赤颖团队已成功(gōng)帮助16例早期1型(xíng)糖尿病患者(zhě)停用胰(yí)岛素并实现功(gōng)能性治愈。

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    (安赤颖主任(rèn)与1型糖尿病患儿(ér)合(hé)影)

    任何(hé)疾病的治疗均需遵循早期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频频错失(shī)治疗良机?

    一、诊断窗口(kǒu)期的认知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的病(bìng)理盲区

    1. 早期症状的隐匿性与误诊困境

    安赤颖指出,1型糖(táng)尿(niào)病(T1DM)的典型症状(zhuàng)“三(sān)多一少(shǎo)”(多饮、多食、多(duō)尿、体重下(xià)降)常(cháng)被(bèi)误判为儿童发育(yù)问题或普(pǔ)通感(gǎn)染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首(shǒu)发表现,但非特异性症状(如(rú)疲(pí)劳、食欲(yù)减退)导致(zhì)确(què)诊延迟。其团队数(shù)据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊(zhěn)为2型糖尿病(bìng)(T2DM),平均延误诊断时间超6个月。

    2. 胰岛功能评估(gū)的(de)滞(zhì)后性

    · C肽检测(cè)缺失:新发患者确诊时,40%仍保(bǎo)留空腹C肽(tài)≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞功(gōng)能窗口期。但基层(céng)医院(yuàn)普遍未(wèi)将C肽动态监测纳入常规(guī)检(jiǎn)查,错失免疫干预黄金期。

    · 抗体(tǐ)检测普及率低:GADA、IA-2A等自身(shēn)抗体检测仅在三(sān)甲医院开(kāi)展,导致(zhì)无法区分T1DM与(yǔ)T2DM。

    3. “蝴蝶(dié)效(xiào)应”的病理放大

    安赤颖(yǐng)强调(diào),T1DM发病(bìng)是多重病理轴协同作用的结果:

    · 遗传前置因素:DNA易感基因(yīn);

    · 环(huán)境介导(dǎo)因素:长期高IgG饮食;

    · 触发事件:EB病毒感染(患者IgA抗体阳性)→免(miǎn)疫(yì)失衡→肠道(dào)菌群失调(diào)(阿克曼菌(jun1)丰(fēng)度下降(jiàng))→肠屏障破坏(血清连蛋白升高)→自身抗体(tǐ)攻击β细胞。微小触发因(yīn)素通过三级(jí)放大(dà)机制,最终导致(zhì)系统性崩溃。

    二、传统治疗范(fàn)式的固化思(sī)维:胰(yí)岛素依赖的“绝(jué)对化(huà)陷阱(jǐng)”

    1. 蜜月期的误解与β细胞(bāo)衰竭

    约60%新发(fā)患者经胰岛素治疗后(hòu)进入“蜜月期”(血糖(táng)暂时稳定(dìng)),但传统治疗仅延长(zhǎng)此阶段,未阻断(duàn)免(miǎn)疫(yì)攻击。蜜月期结束后β细胞功能完全衰竭,患者(zhě)需终身依赖胰岛素。安赤(chì)颖团队通过(guò)肠道菌群(qún)调(diào)节、肠(cháng)黏膜修复及免(miǎn)疫干预,逆转免疫进程,避(bì)免β细胞凋亡(wáng)。

    2. 对因治疗的忽(hū)视(shì)

    临床医学普遍认为“确诊即需终身(shēn)胰岛素”,但安赤颖团队临床(chuáng)实践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫(yì)阻断、肠道菌群重建等干预,可实现功能性治愈(停用胰(yí)岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上(shàng)医(yī)生仍(réng)固守胰岛素替代疗法,忽视免疫调(diào)节机会。

    “1型糖(táng)尿病(bìng)患者(zhě)应感激104年前班廷医生发明胰岛(dǎo)素(sù)拯救了(le)生命,但百年来临(lín)床医学过度(dù)依赖胰(yí)岛素(sù),甚至(zhì)遗忘了胰岛素诞生前患者如(rú)何生存?定势思维导致治(zhì)疗停滞,这是最(zuì)大的遗憾!”安赤颖主任感慨道(dào)。

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    (安(ān)赤颖主任在梅奥整合医学中心访问学

    三、患(huàn)者与家(jiā)属(shǔ)的认知误区:从“等待奇(qí)迹”到“盲目试错”

    1. 对(duì)iPS等创新(xīn)疗法的过度期待(dài)

    部分家(jiā)庭执着等待诱导多能干细(xì)胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临(lín)床试验阶(jiē)段(duàn),预计2035年才可能普及(jí)。安赤颖(yǐng)强调(diào):“早期干预可使5年并发症风险(xiǎn)降(jiàng)低50%,等待(dài)或致治疗窗口永久(jiǔ)关闭。”

    2. 非循证疗法的误导

    中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细胞(bāo)移植(致瘤风险未解)等无(wú)效疗法延误治疗。尽管国家药监局2024年已明确排除上述方案,基层滥用现象仍存(cún)。

    四、1型(xíng)糖尿病早筛的(de)系统性缺(quē)陷:筛查技术与整合医(yī)学(xué)的断层

    1. 抗体检测技术不(bú)足

    我国仅30%三甲医院常规开展胰岛自身抗体检测,且GADA阳(yáng)性(xìng)阈(yù)值未统一。安赤颖团(tuán)队(duì)采用质谱平台检测连蛋白等指标,但该技术尚未纳入医保。

    2. 整合医学推广滞后

    安(ān)赤颖团(tuán)队通过(guò)中国工程院(yuàn)樊代明院长提出的(de)“MDT to HIM”模式(shì)整(zhěng)合多学科,使治疗依从率提升89%、有效率(lǜ)提高95%,但全国推(tuī)广仍面临阻力。

    结语:从“被(bèi)动控糖”到“主动破局(jú)”的范式革(gé)命

    1型(xíng)糖尿病治疗时机的(de)错失,本质是医学认知滞(zhì)后与系统协作(zuò)不足的叠加(jiā)结果。安赤颖团队的(de)研究揭示(shì):早期患者通过整合医学干预可逆转免疫(yì)攻击,实现(xiàn)功能性治愈(yù)。依托“免疫阻(zǔ)断-生态重建-β再分化(huà)”三维体系,患者(zhě)有望摆脱终身胰岛素依赖。

    “治疗误区的本质是认知局限。”安赤颖(yǐng)总结道(dào),“当每(měi)个家庭(tíng)成为‘整合(hé)医学执行单元(yuán)’,1型糖(táng)尿病将不再是无解难题。”

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