2017年（nián） 6 月 11 日上（shàng）午，美国圣迭戈，来自美国（guó）哥伦（lún）比（bǐ）亚大学糖尿病和内分泌（mì）研究（jiū）中心主任阿奇利（Accili ）博士被授予班廷奖。此奖作为 ADA 学会（huì）的最（zuì）高荣誉，目（mù）的（de）是为表彰对（duì）糖尿病的认识、治疗或预防（fáng）长期做出杰出贡献的医务工作（zuò）者。在（zài）掌（zhǎng）声雷（léi）动（dòng）的现场，阿奇（qí）利博士百感交集（jí）。自1962年海明威那声自裁的（de）枪响，震醒了全世（shì）界（jiè）沉（chén）浸（jìn）在温（wēn）水中幻想能和（hé）糖尿病和（hé）平共处的人们——糖尿病人平均寿命比正常人少活15年左右，他们罹（lí）患肿（zhǒng）瘤（liú）的风险（xiǎn）是正常人的5倍。现代临床医学越蓬勃发展，糖尿（niào）病并发症就越发（fā）肆（sì）无（wú）忌惮。

（阿奇（qí）利博士）

站在领奖（jiǎng）台（tái）上的阿奇利博士，微（wēi）阖（hé）双眼张（zhāng）开（kāi）双臂，1977-2017这40年间（jiān）糖尿病研究和治疗进展那曲折的历程，如白驹过隙，一一浮现在他眼前（qián）。

图穷匕见时刻，人类（lèi）不会（huì）束（shù）手待毙。无数医学专（zhuān）家前赴后（hòu）继（jì），降糖药物层出不穷，联合（hé）治疗广（guǎng）泛使用，但是对于糖尿病本身，这些治（zhì）疗却多陷（xiàn）于困境。阿（ā）奇（qí）利博（bó）士和（hé）他的团队经反复研究发现，这些治疗（liáo）既不能逆（nì）转也不能改变糖尿病，其根本原（yuán）因是这些治疗未能解决糖尿病的两个关键病因：胰岛素抵抗和（hé）β细胞功能衰竭。此（cǐ）外，对降（jiàng）血糖（táng）药物的心血管安全性的要求，也（yě）成为很多（duō）降糖药物的软肋。

阿奇利博士认为，既然胰（yí）岛素抵抗（kàng）和胰岛β细胞衰（shuāi）竭是（shì）2型糖（táng）尿（niào）病的主要病因（yīn），特别是β细胞衰竭（jié）是糖尿病发生发展的主要原（yuán）因。 但（dàn）是（shì）在临床上经过强化生活方式或者强化药物治疗（liáo），会出现（xiàn）糖尿病（bìng）病情逆转或者临床缓（huǎn）解的（de）案例。真正的胰岛β细胞功能衰竭了吗？阿奇利（lì）对（duì）此（cǐ）进行了大量深（shēn）入（rù）的研（yán）究（jiū）。首先他强（qiáng）调2型（xíng）糖尿病（bìng）的胰岛（dǎo）三项（xiàng）关键的异常：

胰（yí）岛素对于刺激的反（fǎn）应受损；

胰岛β细胞质量（mass）受损；

不适当的胰（yí）高血（xuè）糖素（sù）反应（yīng）。

随着对FoxO1（胰岛β细胞的（de）关键调控因子）研究的深入，阿奇利博士（shì）发现在糖尿病进展过程中，β细胞中FoxO活性增（zēng）加（jiā），胰岛素显著减少，对（duì）其中的内在联系尚不（bú）明（míng）确，对于FoxO核转位是（shì）否与糖尿病发生有关，胰岛素的变化和FoxO的变（biàn）化是同时发生还是其中一种（zhǒng）变（biàn）化导致另一种变化，还没有明确的结（jié）论。阿奇利研究了糖尿病进展（zhǎn）过（guò）程中不同阶（jiē）段（duàn）的β细胞基因网络活性（xìng）（gene network activity）发现在代（dài）谢失灵阶段（inflexibility），FoxO1显著（zhe）增加，而随着糖尿（niào）病的进展，在β细胞丢失（shī）、逐（zhú）渐减少的过程中，原始（shǐ）细胞特征的细胞显著增（zēng）加（图1），即β细胞（bāo）的去分（fèn）化现象（dediffeneration）。他们还发现β细胞去（qù）分（fèn）化（huà）的同时，具有α细胞特征的细胞增加，β细（xì）胞（bāo）向α细（xì）胞转化。这一重要发现是近年糖尿病β细胞研究的重大进展。所谓去（qù）分化就是在细胞形成过程中（zhōng），并没有（yǒu）按照（zhào）程序分（fèn）化为具有激素分泌的功能β细胞（bāo），而是（shì）处（chù）于其（qí）原始细胞状态（progenitor cell），此类细胞并不具备分泌胰岛素的能力。

（图（tú）1：胰岛β细胞衰竭（jié）进展的阶段）

在代（dài）谢失灵（inflexibility），FoxO1急剧（jù）增加，随（suí）着β细胞的（de）逐（zhú）渐丢失，祖细胞特征和ɑ特征样细胞逐渐增加（jiā），FoxO1具有促进（jìn）代谢灵活（huó）性作用（yòng）。

阿奇利博（bó）士认为，对去分化这（zhè）一概念的认识并不是（shì）深（shēn）奥生（shēng）物（wù）学的发现，而是来（lái）自（zì）临床（chuáng）患者治疗的（de）实践（部分病人强化治疗后的临床缓（huǎn）解或者逆（nì）转）。他通过遗传标记和免（miǎn）疫化学的方（fāng）法进行细胞示踪试验，结果（guǒ）发（fā）现，糖尿病（bìng）发生源自β－细胞去分化为原始细胞（progenitor cells）或转化为其他分泌激素的内分泌细（xì）胞（bāo）如类ɑ-细胞，说明β－细胞并没有衰竭或者死亡（图（tú）2）。

（图2）

（图3）

图3细（xì）胞示踪结果证实（shí）糖（táng）尿（niào）病的（de）发生是由β－细胞去分化（huà）所致，而非丢失和2型糖尿病患者胰岛β细胞去分化（huà）的证据。

阿奇利团队对（duì）人的2型糖尿病（bìng）胰岛β细胞的研究（jiū）也明确证实了β细胞去分化和转化为其他内分泌细（xì）胞是2型糖尿病的重要特征。这一（yī）重要发现为（wéi）糖尿病早期强化（huà）治疗后的临床缓解或者（zhě）逆转找到了实验室（shì）证据（jù），为（wéi）糖尿病的临床治（zhì）愈奠定了理论基（jī）础。

阿奇利教（jiāo）授毕业于意大（dà）利罗马大学医学院，1999年以来，他一（yī）直在哥伦比（bǐ）亚大学任教，在这（zhè）个时期阿奇利提出了β细胞去分化的假说，美国糖尿病协（xié）会医学（xué）与科（kē）学主席Alvin C. Powers医学博士（shì）在（zài）颁奖典（diǎn）礼中如此评（píng）价：“祝贺您（nín）获得（dé）这一当之无愧的（de）荣誉（yù），因（yīn）为（wéi）您为我们了解 2 型糖尿病（bìng）发（fā）病（bìng）机制做出了巨大（dà）贡献（xiàn）。”

在（zài）β细胞去分（fèn）化提出的两年之前，1997年（nián），一（yī）位中国（guó）哈尔滨的年轻姑娘以（yǐ）优异（yì）的成绩考入哈医大临床医学七年制本硕连（lián）读专业，2004年毕业留校（xiào）工作于哈医大（dà）内分（fèn）泌科，深（shēn）受阿（ā）奇利教（jiāo）授发现（xiàn）β细胞去分化鼓舞，立（lì）志（zhì）在内分泌领域取得更大的成就，2006—2009年读取哈（hā）医大内分泌与（yǔ）代谢病学博（bó）士（shì）学位，2011年完成（chéng）流行病与预（yù）防医学博士（shì）后工作后，2015年踏（tà）上远渡重洋的道路，来到美国宾夕法尼亚大学担（dān）任访（fǎng）问学者，主要研究的（de）课题就是（shì）：胰岛β细胞再（zài）生！

她就是深圳市恒生医院（yuàn）内分泌科（kē）主任安赤颖博士（shì）后！

从意气风发的医学（xué）院学生成长为内分泌的（de）中流砥柱（zhù），安赤颖表示，近20年内分泌（mì）医学取得了重大的理（lǐ）论突破，标志事件就是阿奇利（lì）教授提出的（de）β细（xì）胞去分（fèn）化学说，此举标志（zhì）着（zhe）困扰人类3500年（nián）的糖尿病困（kùn）局终将迎来破局。

“作为一名临床医生（shēng），探索人类健康的动力来自基础医学转化为（wéi）临床应（yīng）用为患者带去康（kāng）复与健（jiàn）康成就感”，安赤颖主任这样描述自己在临床领（lǐng）域全新的探索。

正是怀着这份初心与探索新型医（yī）疗的可能，安赤颖主任在美国做访（fǎng）问学者（zhě）期间接触（chù）到功（gōng）能医学，为她打（dǎ）开了一个全（quán）新的医学视野。

安赤颖主任接受记者采访时表示（shì），接触到功能（néng）医学后，自己激动（dòng）得几天无法入眠，认为这才是内分泌学科发展的未来，也是糖尿病患者获得健康的（de）终极方案。

“糖尿病的临（lín）床治（zhì）疗，只是用药物（wù）简单控制症状（zhuàng），而（ér）我一直想做的（de）事（shì）情就是把胰岛β细胞再生实（shí）现临床应用，虽然有点异想天开，但（dàn）是（shì）人类的医学就是这么（me）踩着前人的（de）肩膀（bǎng）一（yī）点点进步的。要实现这个愿望，必须有一个开放包容的环境，在北京、上海这种中（zhōng）国的医（yī）疗（liáo）高地很难（nán）实（shí）现，要到一（yī）个有创新精神的城市去实现自己的（de）理想。”

2020年2月，安赤（chì）颖主任作为深圳市宝安区（qū）引（yǐn）进（jìn）人才，来（lái）到（dào）深圳恒生医院（yuàn）担任内分泌（mì）科主任。

（安赤颖主任积极参与糖（táng）宣公益活动，唤醒（xǐng）人（rén）们对糖尿（niào）病的重视）

一切犹如命运的（de）安排，刚刚来（lái）到深圳不（bú）久，安赤颖主任与九游官方端入口和焕然新生集团（tuán）创始人，中国糖（táng）尿病逆转第一人邹真俊（jun4）博（bó）士相逢。

二人开（kāi）启了一场“石（shí）破惊天”的对话（huà）而成为一生的挚友，更成为比肩战斗（dòu）的事业伙伴（bàn）。

邹真俊（jun4）博士从2018年开始就在中国从（cóng）事糖尿病，因此被誉为“中国糖尿病（bìng）逆转人”，首次的接触，安赤颖主任内心是排斥和拒绝的，因为（wéi）2018年之前（qián）没有任（rèn）何的指南和（hé）共识出台，虽然2019年，英国（guó）纽卡（kǎ）斯尔大学泰勒团队（duì）在《柳叶刀》上发表了（le）石破（pò）惊天的（de）科学发现——《了解2型糖（táng）尿（niào）病逆转的机制》，正（zhèng）是这篇论文的发表，中国内分泌市场上蠢蠢欲动，众多社（shè）会机构甚（shèn）至医疗机构开始看上了这（zhè）片超级蓝海，通过对“五驾马车”层（céng）层包装后（hòu）大举进（jìn）入糖尿病（bìng）“逆转（zhuǎn）”领域。

“我第一句（jù）话（huà）问邹博士，你（nǐ）是（shì）采用（yòng）什么技（jì）术逆转糖尿病的？”安赤颖主（zhǔ）任对（duì）二人的（de）对话至今（jīn）还历历在目。

“我们并没（méi）有发明什（shí）么（me）新技术，是引进美国功能医（yī）学，再整合正分子医学、抗衰老医学等学科，形成了慢病整体（tǐ）整（zhěng）合医学（xué）。”邹真俊（jun4）博士（shì）如是回（huí）答。

当（dāng）邹真俊（jun4）博士说出“功能医学（xué）”四（sì）个（gè）字（zì）时，安赤颖（yǐng）主任心中为（wéi）之一震。从美国接触（chù）到（dào）功能医学，到自己去应用功能医学，但（dàn）是在中国（guó）从（cóng）事功能（néng）医学的先行者最后都沉寂了，在美国（guó）具有（yǒu）总统（tǒng）保健医（yī）学美誉的功能医学来到（dào）中国后一度沦（lún）为保健品营销（xiāo）噱头。

“功能医学（xué）怎么逆（nì）转（zhuǎn）糖尿病？”安（ān）赤颖主任已（yǐ）经顾不上（shàng）社（shè）交风度，一（yī）副（fù）誓不罢（bà）休（xiū）的态度（dù）。

“β细胞修复”邹真俊博士淡淡说出5个字。

功能医学、β细（xì）胞修复，这种字眼不断勾起安赤颖主任的回忆，艰苦的学医经历，一人远涉重洋，举家（jiā）南迁……

“能拿出大样本数据吗？”安赤颖主任迫切地问道。

正是安赤颖（yǐng）主任这一句探寻真（zhēn）相的问话，彼此用了三（sān）年的时间去考察（chá）真理（lǐ）的答案……

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