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    百(bǎi)年破局:从胰(yí)岛(dǎo)素到整合医(yī)学,中国(guó)领航1型糖尿病治愈之路

    记者雯(wén)雯(wén)发自深(shēn)圳)近期,1型(xíng)糖尿病功能性(xìng)治愈成为国内、国际学术界(jiè)与医疗界关注的焦点,更成为点亮1型糖尿病儿(ér)童、青少年与家庭(tíng)希望(wàng)的灯塔。记者在深圳恒生医院(yuàn)内分泌科了解到,截(jié)至2025年3月10日,包(bāo)含1名成人在内(nèi),共(gòng)有16名儿童、青(qīng)少年、成人入组(zǔ)管理,目前,完全(quán)停(tíng)用胰岛素为6人,最(zuì)长停用胰岛素时(shí)间为10个月,停用胰(yí)岛(dǎo)素后(hòu)血糖正(zhèng)常化,排除“1型糖尿病蜜月期”,实(shí)现了1型糖尿病(bìng)功能性(xìng)治愈,其(qí)余10名患者胰岛(dǎo)素减量。
    留美博(bó)士后内分(fèn)泌科(kē)安(ān)赤颖主任表示,除6人功(gōng)能(néng)性治愈外,正(zhèng)在干预的10人已经达到1型糖尿病缓解(PR)的(de)金标准,IDAA1C≤9。为此,记者专程采访了深圳恒生医(yī)院内分泌科安赤颖主任。
    记者:安主任,今年(nián)是胰岛素发现105周年,加拿大的弗雷德里(lǐ)克(kè)·班廷爵士的突破让1型糖尿(niào)病患者得以存活,但终身(shēn)依(yī)赖注射的困境持续百年。近(jìn)期,中国团队在1型糖尿(niào)病功能(néng)治愈领域接连(lián)取(qǔ)得里程碑成果——天津(jīn)王(wáng)树森(sēn)教授完成全球首例(lì)干细(xì)胞治愈,而您的团队(duì)通过整(zhěng)合医(yī)学实(shí)现10余例功能性治愈,这两(liǎng)项突破(pò)有何异同?
    安赤颖:这是两(liǎng)条殊途同归的科学路径。王教授的干细胞疗法从“细胞替代”入(rù)手,直接(jiē)补充损失的胰岛β细胞;我们团队则从“病(bìng)因(yīn)阻断”出发,针对肠道菌群(qún)-肠屏障-免疫攻击的三(sān)联轴进行干预。二者分别代表“功能重(chóng)建”与“源头纠偏(piān)”的哲(zhé)学(xué),共同(tóng)目标是让患者(zhě)摆(bǎi)脱(tuō)终身(shēn)胰岛素注射。
    记者(zhě):能否先介绍天津王树森教授的突破?为何(hé)被称(chēng)为“全球首例治愈(yù)”?
    安赤(chì)颖:2024年9月(yuè)25日,天津市第一中心(xīn)医(yī)院(yuàn)沈(shěn)中阳(yáng)、王树森研究(jiū)组,北京(jīng)大学(xué)昌平实验室邓宏魁研究组在Cell发表(biǎo)题为Transplantation  of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal  Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes  Patient的研(yán)究论(lùn)文,在(zài)国际上首次报道(dào)了利用化学(xué)重编程诱导(dǎo)多(duō)能干细(xì)胞(bāo)制备的胰岛细(xì)胞移植(zhí),治(zhì)疗1型糖(táng)尿病的临床研究。王教授团队通过患者自体干细胞体外定向分(fèn)化为胰岛细胞,经血管(guǎn)介入精准移植(zhí)到胰腺(xiàn)部位。术后患者完全停用胰岛(dǎo)素75天,疗效已稳定持(chí)续1年(nián)以上。这是人类(lèi)首次实现(xiàn)1型糖尿病功能性治愈(yù),被《Nature  Medicine》评价为“再生医学的(de)颠覆性实(shí)践(jiàn)”。
    记者:但您(nín)团队的方案(àn)并未使用干(gàn)细胞,而是另(lìng)辟蹊径。这种整合医学的理论基础是什么?

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    (安赤颖主任与(yǔ)功能(néng)医学创始人(rén)布兰德博士和克林(lín)顿、奥巴马保健医生马克海曼博士在2024年功能医学全球大会)
    安赤颖:整合医学在(zài)20世纪60年代(dài)在美国诞生,2010年,中国工程院樊代明院士(shì)开创整体整合医(yī)学(HIM),指的(de)是整合全球各学科(kē)最先(xiān)进的知(zhī)识和技术,形成(chéng)全新的医疗(liáo)知识体系(xì)。可(kě)以客观地讲,目前的医(yī)学知识体系完全(quán)可以(yǐ)功(gōng)能性(xìng)治愈1型糖尿病,只(zhī)是没有形成(chéng)有效的临床(chuáng)整合而(ér)已。
    传统观念认为1型糖尿病是(shì)单(dān)纯自身免(miǎn)疫疾(jí)病,但我(wǒ)们通过功能(néng)医学质谱平台发现(xiàn),约80%的患者存在肠道菌群(qún)严(yán)重(chóng)失(shī)衡(如(rú)阿克(kè)曼菌缺失)、肠黏膜渗漏(血清连蛋白及粪便解连蛋白升高)及TH17/Treg免(miǎn)疫细胞比例倒置。这三者(zhě)形成恶(è)性(xìng)循环:肠道(dào)毒素及大分(fèn)子食物蛋白通过渗漏的肠屏障进入血(xuè)液,激活(huó)免(miǎn)疫系(xì)统错误攻(gōng)击(jī)胰岛细胞(bāo)。我们(men)的治疗核心正是切断(duàn)这条(tiáo)病理链,第一阶段的治疗(liáo)目标是切断(duàn)免疫攻击(jī),让1型糖尿(niào)病患者β细(xì)胞得以存留(liú),从而实现功能性治愈,第二阶段的(de)治疗目标是贝塔细(xì)胞再分化,重构自体(tǐ)胰岛(dǎo)素对血糖的正常调(diào)节水平(píng),从(cóng)而实(shí)现结构性治愈。
    记者(zhě):如(rú)何(hé)实(shí)际(jì)操(cāo)作?以您的治(zhì)愈案例为例。
    安赤(chì)颖:例如一位10岁患者,确(què)诊时(shí)空腹C肽仅0.21ng/mL。我们(men)为他定制了三步疗法(fǎ):
    1.菌群重建——独家中药(yào)配方安(ān)糖(táng)贴,通过(guò)透皮吸(xī)收重(chóng)建肠道菌群;
    2.修复肠屏障——使(shǐ)用谷氨酰(xiān)胺和肌(jī)肽锌(xīn)等营养素物(wù)质5R肠道修复紧(jǐn)密(mì)连接蛋白;
    3.免(miǎn)疫重置(zhì)——从免疫平(píng)衡(héng)抗原排除饮食基础入手(shǒu),通过维生素D、维生(shēng)素C、锌、镁降低免疫炎症,促进免疫细(xì)胞(bāo)功能和(hé)抗病毒能力,使用(yòng)阿育(yù)吠陀配方,纯天然草(cǎo)药紫锥(zhuī)菊、黄芪提(tí)取物抑制EB病毒对免疫系统攻(gōng)击。
    治疗10个月后,患者胰岛自身抗体转阴,C肽升至0.8ng/mL,目(mù)前已停药10个月,糖(táng)化蛋白5.2%。
    记者:与干细(xì)胞疗法相比,整(zhěng)合医学的优势在哪?
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    (2024年(nián),安赤颖主任与团队核心专家邹真俊博士在美国梅奥诊所访(fǎng)问(wèn)学习)
    安赤颖(yǐng):王教授的方(fāng)案(àn)适用于晚期β细胞殆尽的患者,但需要复杂细胞制(zhì)备;我们(men)的方法在(zài)疾病早期(确诊2年(nián)内)干(gàn)预,可逆转免疫(yì)攻击并唤醒残(cán)存β细(xì)胞。理(lǐ)想状态下,两类(lèi)技术将分(fèn)层(céng)应用:整(zhěng)合医学用(yòng)于早期(qī)患者,干细胞用于(yú)中晚期。未来甚至可(kě)能联(lián)合应用(yòng)——先(xiān)修(xiū)复免疫环境,再(zài)移植干细胞提升(shēng)疗效。
    记者:两(liǎng)项突破均由中(zhōng)国(guó)团队主导,这是否意味着我国在糖尿病治疗领(lǐng)域已实现领跑?
    安赤颖:可以这样说(shuō)。在干(gàn)细胞领域,天津团队突破(pò)了(le)细胞分(fèn)化的国际难题;在(zài)整合(hé)医(yī)学方向,我们正在(zài)全球首(shǒu)个1型糖尿病肠道-免疫靶(bǎ)标数(shù)据库进行研究。更关键的是临床转(zhuǎn)化效(xiào)率——从实验室到(dào)病(bìng)床,美国平均需(xū)8年,而(ér)我们(men)仅用3年。
    记者:展望(wàng)未来(lái),治愈1型糖尿病还需哪些突破?
    安赤颖(yǐng):三个(gè)关键(jiàn)方向:
    1.精(jīng)准分(fèn)型——通过(guò)生物标(biāo)志物划分患(huàn)者亚型,比如“菌群紊乱主(zhǔ)导型”或(huò)“免疫过激型”;
    2.联合疗法:将(jiāng)整合医学、肠(cháng)道微生态调节(jiē)与干(gàn)细胞(bāo)移植结合;
    3.预(yù)防干预:对遗传高风险儿童进行肠道菌群早(zǎo)期(qī)调控。
    记(jì)者:最后一(yī)个(gè)问题,百年后的今天(tiān),您如何看(kàn)待班廷精神的传承?
    安赤(chì)颖:一百年前,班(bān)廷爵士说:“胰(yí)岛素不属(shǔ)于(yú)我,它属于世界!”今天,中国人的研究(jiū)成(chéng)果同样向全球开放,我们(men)团队正在撰写临床病(bìng)例报(bào)告,申报系列(liè)重大科研课题(tí),文章即将在国(guó)际上(shàng)发表。
    医(yī)学无国界,攻克疾病的火炬代代相(xiàng)传,这或许(xǔ)是(shì)对班廷最好的致敬。
    【后记】
    从胰(yí)岛素的“救命”到干细胞(bāo)的“再生”,再(zài)到整合(hé)医学的“根因性治(zhì)疗”,1型糖尿病(bìng)治疗的百年史诗(shī)凝结着人类智慧的接力(lì)。当(dāng)中国的两(liǎng)项突破同时照亮黑(hēi)暗,我们(men)看到的不仅是医学的进步,更是一个(gè)古老文明对全(quán)人类的诺言:生命至上,科学无疆。
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